■コクシジウムとは

文鳥のコクシジウム

　コクシジウムは腸管に寄生して幼犬、幼猫、幼ウサギでは激しい下痢を繰り返し脱水で死亡する可能性のある疾患です。しかしコクシジウムの種類によっては症状なくすごせ、また希に自然治癒することもあります。両者は顕微鏡の検便では鑑別は不可能で発見したら駆虫剤の投与がベストの選択です。
　
　コクシジウムにはイソスポラとアイメリアの2属があります。
　犬猫はイソスポラ（オーシスト内のスポロシスト２つ、スポロシスト内のスポロゾイト４つ）の感染でおきます。ウサギはアイメリア（オーシスト内のスポロシスト４つ、スポロシスト内のスポロゾイト２つ）です。　しかし両者間に駆虫薬の相違はある訳ではありません。

サルファ剤の歴史　
　サルファ剤（salfa）は一部に硫黄（sulfar）を含んでおり、これが名前の由来になっています。しかし硫黄とサルファ剤は別ものです。1932年、最初にG.J.P.ドマークらによつて合成された薬剤でスルファニルアミド基を持ちます。

　備考・獣医領域で時々使用する薬剤で、糖尿病のSU剤、アセタゾラミド（利尿剤）、ゾニサミド（抗癲癇剤）などがスルファニルアミド基を持ち　これらの薬剤の使用で副作用が診られた場合はサルファ剤投与は注意が必要です。

　作用は葉酸の合成阻害です。葉酸は細菌は自身で作れますが、ヒトを含めて動物は食事から捕ります。その差を利用した薬剤です。サルファ剤は葉酸の前駆体、パラアミノ安息香酸（PABA）と同じような形状です。
サルファ剤を飲むと、PABAと競合拮抗して、PABAおしのけて、細菌の葉酸の代謝系に入り込むます。そしてジヒドロ葉酸を作れなくします。ジヒドロ葉酸はその後細菌のDNAなどを作る材料になりますので、細菌は生存できなくなります。ヒトを含めて動物はこの経路がないので副作用は少ない薬剤です。

　副作用は薬学の本と臨床の場では相違が診られます。
　薬学の本では犬はアセチル化が低くサルファ剤の代謝が苦手です。長期使用で腎障害がでることがあるので注意が必要と記載されています。中毒症状として尿潜血，蛋白尿，尿排泄困難．血清クレアチニン，BUN濃度の上昇が診られるそうです。また尿が弱酸性の犬猫では希に代謝産物（おもにN4のアセチル体）が腎に析出します。ウサギは尿がアルカリ性なのでこの心配は皆無です。
　しかし副作用は臨床の場では使用期間が短いこともあり、私自身経験はありませんし、実際副作用が生じたことを聞いたことがありません。　

■サルファ剤のコクシジウムへの作用　
　サルファ剤は薬理学では抗菌剤ですが、コクシジウム虫体への浸透が良いため使用します。　
　コクシジウムは下痢でも薬剤吸収はよく、注射剤も経口剤も血中濃度は変わらい報告もありますが、本院では下痢がひどい場合は注射投与で3-4日間通ってもらっています。　主な効果は抗体産生までの増殖を抑えることで、無性生殖生活環の最後部分のtrophozoite→schizontの後期発育最終段階の抑制で、この薬剤はコクシジウムの生活環の遮断であり、殺虫効果ではありません。免疫状態は動物により異なり、そのため薬用量・期間の報告も教科書により様々です。経験的には駆虫には14-21日間を要しています。初期のサルファ剤、スルファジアジン（sulfadiazine）は1947年にが開発され、１日２回の投与が必要がありました。

■スルファモノメトキシン　sulfamonomethoxine　
　１日２回は不便のためスルファモノメトキシンは1958年頃に販売されました。投与後の血中濃度は延長して投与回数の減少（１日１回）、副作用の軽減目的（腎臓のアセチル体の沈殿を少なくしたり）を目的に作製されたスルファジアジンの誘導体です。この薬剤は動物病院ではではコクシジウムの駆除によく使用されてます。
　ヒト用、動物用共にダイメトンという商品名が有名です。ヒト用は製造中止になりました。また犬猫用もないため、小動物診療では現在、大動物用を使用しています。
　犬・猫・ウサギのコクシジウムの駆除に感受性がよく、好んで使用しています。

■スルファジメトキシン　sulfadimethoxins　
　　この薬剤も動物病院ではコクシジウムの駆除によく使用されてます。
　ヒト用、動物用共にアプシードという商品名が有名です。ヒト用はシロップ製剤・注射剤があります。ダイメトン同様、犬猫用はないため大動物用を使用している施設もあります。本院では文鳥始め鳥類のコクシジウムの駆除に使用しています。

その他コクシジウム駆虫剤
■トリトラズリル　Toltrazuril
　3週間に１回の経口投与でコクシジウムの駆虫可能なトリトラズリルは牛・豚のコクシジウムには認可されてます。　有性生殖・無性生殖両方に効能を示します。本院の使用経験で小動物（犬・ウサギ・文鳥など）に効能外使用は効果はあるようにおもいますがが、症例が少なくまだ詳細は不明です。使用の際は担当獣医師とよくお話ください。

■アセチルスピラマイシンSpiramycin Acetate　
　筆者はマクロライド系抗生剤のアセチルスピラマイシンもは犬猫コクシジウムに使用したことはあります。（ウサギは禁忌）使用した経験では確かにサルファ剤と同等の効能があるようにおもいます。
　医療ではアセチルスピラマイシンはマクロライド系抗生剤としての価値は低く、産科関係でトキソプラズマ（学名：Toxoplasma gondii）に使用される薬剤です。　トキソプラズマはアピコンプレックス門コクシジウム綱に属して動物のコクシジウムと分類が似ています。そのため効能があるのではと筆者は推測しています。
　サルファ剤で副作用がでる症例などは使用価値はあるとおもいますが、二重盲検などのデーターもみあたらず、開業獣医師の経験的な使用法で『有効』と判断してるにすぎないので、エビデンスとしてはサルファ剤より低い薬剤になります。

コクシジウム感染型oocystの生存期間、　
便に排泄されたオオシスト（oocyst）は1-3日で感染型oocystに変化します。

環境　　　　　　　　　　生存期間
砂地（陽当たり）　　　　 ４ヶ月
荒地（陽当たり）　　　　 ６ヶ月
湿地　　　　　　　　　　　９ヶ月
樹木の多い陽影　　　18ヶ月
清水中　　　　　　　　 24ヶ月
乾燥鶏糞（陽影干し） 10ヶ月
乾燥鶏糞（天日干し）  7ヶ月

oocystの駆除法
熱湯　　　60度　　　　 30分
熱湯　　　80度　　　　   １分
熱湯　　 100度　　　 1-2秒

熱風　　　80度　　　　  5分
熱風　　 100度　　　　 3分

消毒薬には殆ど抵抗します。

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【break　time】

 木下沢梅林（3月）

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■ヒアレイン点眼

  ヒアルロン酸はムコ多糖体の代表的な成分で細胞と細胞をつなぎとめる役割があります。角膜の上皮の細胞同士のつながりも、このムコ多糖体が占めており、そのためヒアルロン酸を点眼すると角膜の細胞同士がつながりが強まり、涙の水分を眼の表面を保てるような働きをします。涙は血管のない角膜に栄養を供給しており、涙の被膜が安定すると眼の乾燥が改善され、動物診療でものドライアイ、またの角膜潰瘍の治療によく使用されています。刺激のないことから使い心地が良い点眼薬です。

本院で使用している防腐剤なし0.1％ヒアレイン点眼。主に写真左の使い捨てタイプを使用しています。右のPF（ Preservative Free）デラミ容器（防腐剤なし）は標準点眼より、すこし大きな点眼剤で、注文制で扱っています。

使い捨てタイプの防腐剤なし製剤は、0.1％（上）と0.3％（下）の2種類あります。

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■ノミの生態

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■犬猫用のノミ・ダニ製剤について

■ウサギ、モルモット、ハムスターに安全に使用できる
ノミ、マダニ製剤　

写真①

　写真①のノミ成虫の大きさは大体0.3mm-0.4mmです。
ノミから見て1m60-80cmあるヒトはエベレスト山ぐらいに相当します。ノミはジャンプが得意で約１ｍも跳ねます。これもヒトに例えれば東京タワーの第一展望台まで飛び上がることに相当します。ヒトの走り高跳びの世界新記録（2m45）なのでノミのジャンプ力は驚異です。

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②

　写真②、メルク社のポスターより（改）　ノミの繁殖サイクル

　　■ノミの生活史
　ノミは卵から幼虫、そしてさなぎ、成虫へと形態が変化していきます。卵は約0.5cmの白色卵で約1-10日で孵化して幼虫になります。幼虫は室内の片隅で、脱皮をくりかえし。約4-5mmに成長します。約8-18日で眉をつくりさなぎになります。さなぎは期間は約7日から6ヶ月です。そして温度条件がよいと羽化して成虫になります。これらのライフサイクルの循環するｽﾋﾟｰﾄﾞは温度・湿度・環境によりノミの増殖は左右しますが梅雨時期は12-14日、春、秋は3-4週間、冬季は180日かかります。ノミ成虫は通常10-20日間生存でき、雌は１日10-20個の卵を産みます。気温が13度あると写真②のノミの繁殖サイクルは活性化します。都市のマンションは風通しが悪く、湿気が高く、ノミが増えるには良い条件になっている場合が多く、本院の外来でも、冬場はマンションで飼育している動物でときどきノミを診ます。風通しの良い『田舎のおじいちゃん・おばあちゃんの家』が ノミを繁殖させないとこには理想的な環境です。
　またエネルギー消費量を考慮して卵、幼虫、さなぎ、成虫で形態を考察すると、卵、さなぎの時期はエネルギー消費量は、床をはえまわる幼虫、カップルを求め、交尾したら卵を産むため動き回る成虫の10分-100分の１ぐらいのエネルギーしか必要としない試算もあります。エネルギーを使用すればするぼど、時間は早く進むと仮定すると、卵、さなぎはゆっくりした時間を過ごし、また幼虫や成虫はエネルギー消費が多いため、それらにくらべ早い時間を過ごすと推測されます。ノミは各ステージの目的にかなうよう時間の経過を設定していると考えられています。
　

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③

④

　写真⑤　ノミ取り櫛を使用すると、ノミとノミの糞がこのようにとれました。
　逆に少数寄生の場合は皮膚を診ただけだは診断不可能な場合もあります。ノミ取り櫛を使用することは診断の補助になります。

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　写真⑥、環境中のノミ成虫の割合

　ノミの診断は皮膚で発見される成虫（写真①）でしかおこなえません。成虫は写真⑥を見るとノミ全体の５％を占めているのみで氷山の一角を見ているに過ぎません。もし5匹のノミ成虫が皮膚で発見されたら、環境に95匹の未成熟のノミ（さなぎ・幼虫・卵）がいる計算になります。
そのためノミの駆除には薬剤は長い間使用が必要になります。

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【break　time】

すみれ（種類までは不明です）、高尾山、日影澤林道、4月

■コクシジウムの駆除剤

 コクシジウムは腸管の感染する原虫です。
本院では幼犬、幼猫、幼ウサギ、文鳥、烏骨鶏で経験があります。
無症状でワクチン時偶然発見される場合もあれば、また激しい下痢を繰り返し脱水で死亡することもありました。

　コクシジウムにはイソスポラ属とアイメリア属があります。
　犬猫はイソスポラ属（オーシスト内のスポロシスト２つ、スポロシスト内のスポロゾイト４つ）で待機感染があります。
犬（Isospora canis、Isospora obioensis ）、猫（Isospora felis、Isospora revolta） の２種類の感染

ウサギはアイメリア属（オーシスト内のスポロシスト４つ、スポロシスト内のスポロゾイト２つ）の感染で待機感染はありません。
鳥類はアイメリア属が多いですが、文鳥、カナリアはイソスポラ属です。
　しかし両者間に駆虫薬の相違がある訳ではなく、発見したら駆虫剤の投与がベストの選択です。
これまで駆虫剤はサルファ剤が主でしたが、2017年9月に犬のコクシジウムにプロコッカス®（成分名トルトラズリル他）が認可されました。これからはこの薬剤が中心になると考えられます。

トルトラズリル
コクシジウムの生活環はこちらへ

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■治療薬

（１）バイエル社の資料より引用

■トルトラズリル

　1985年海外でニワトリ抗コクシジウム剤で販売されたのが始まりとされています。日本には2015年9月に豚用で販売されました。コクシジウムの各ステージに対して広く作用を及ぼし、すぐれた効果を発揮します。（１）
　
 犬用は認可済み製剤ですが、本院の使用経験では小動物（猫・ウサギ・文鳥など）に効能外使用で用いた経験では、効果はあるようにおもいます。しかし症例が少なく、使用の際は担当獣医師とよくお話ください。

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■サルファ剤
　サルファ剤は一部に硫黄を含んでおり、これが名前の由来になっています。しかし硫黄とサルファ剤は別ものです。1932年、最初にG.J.P.ドマークらによつて合成された薬剤でスルファニルアミド基を持ちます。トリブリッセン®(製造中止）に含まれるスルファジアジンが古典的なサルファ剤にあたります。その後作用時間を延長させたり、また副作用を減らしたスルファモノメトキシン、スルファジメトキシンが販売され現在使用されています。

　備考・獣医領域で時々使用する薬剤で、糖尿病のSU剤、アセタゾラミド（利尿剤）、ゾニサミド（抗癲癇剤）などがスルファニルアミド基を持ち　これらの薬剤の使用で副作用が診られた場合はサルファ剤投与は注意が必要です。

■サルファ剤のコクシジウムへの作用　
　サルファ剤は薬理学では抗菌剤ですが、コクシジウム虫体への浸透が良いため使用します。　
　コクシジウムは下痢でも薬剤吸収はよく、注射剤も経口剤も血中濃度は変わりません。主な効果は抗体産生までの増殖を抑えることで、無性生殖生活環の最後部分のtrophozoite→schizontの後期発育最終段階の抑制で、（１参照）殺虫効果ではありません。免疫状態は動物により異なり、そのため薬用量・期間の報告も教科書により様々です。経験的には駆虫には14-21日間を要しています。

■スルファモノメトキシン（sulfamonomethoxine）　
　スルファジアジンの１日２回は不便のため、作用時間を長くしたスルファモノメトキシンは1958年頃に販売されました。投与回数の減少（１日１回）、副作用の軽減目的（腎臓のアセチル体の沈殿を少なくしたり）を目的に作製されたスルファジアジンの誘導体です。この薬剤は動物病院ではではコクシジウムの駆除によく使用されてますが、動物での使用は1日2回が良いように感じます。大動物用のダイメトン®という商品名が有名です。ヒト用、犬猫用もないため、小動物診療では現在大動物用を使用しています。

■スルファジメトキシン（sulfadimethoxins）
　　この薬剤も動物病院ではコクシジウムの駆除に使用されてます。
　ヒト用、動物用共にアプシード®という商品名が有名です。ヒト用はシロップ製剤・注射剤はあります。散在は犬猫用はないため大動物用を使用しています。本院では文鳥のコクシジウム駆除に使用していますが上記したトルトラズリルのほうが効果あるように感じています。

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■その他コクシジウム駆虫剤
■アセチルスピラマイシン（Spiramycin Acetate）　
　筆者はマクロライド系抗生剤のアセチルスピラマイシンも犬猫コクシジウムに使用したことはあります。（ウサギは禁忌）使用した経験ではサルファ剤と同等の効能があるようにおもいます。
　医療ではアセチルスピラマイシンはマクロライド系抗生剤です。しかし抗生剤としての価値は低く、産科関係でトキソプラズマ（学名：Toxoplasma gondii）の際に使用される薬剤です。　
トキソプラズマはアピコンプレックス門コクシジウム綱に属して動物のコクシジウムと分類が似ています。そのため効能があるのではと筆者は推測しています。
　この薬剤は二重盲検などのデーターはなく、開業獣医師の経験的な使用法で『有効』と判断してるに過ぎない薬剤です。そのためエビデンスレベルはサルファ剤より低い薬剤になります。

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シナノキンバイ（北岳、8月）